“我們體內(nèi)的細(xì)胞產(chǎn)生許多不同的分子，這些分子被送到特定的部位。在運(yùn)輸過程中，許多這些分子聚集在一起稱為囊泡的微小囊狀結(jié)構(gòu)中。這些囊泡有助于將物質(zhì)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)的不同位置，并將分子從細(xì)胞表面作為信號(hào)傳遞到體內(nèi)的其他細(xì)胞?！?br style="box-sizing: border-box;"/>
James E. Rothman展示了囊泡如何把大分子運(yùn)出細(xì)胞體外，以便運(yùn)輸?shù)竭_(dá)正確的目的地。這一重大發(fā)現(xiàn)，也是當(dāng)下火熱的干細(xì)胞“外泌體”概念的開山鼻祖。
大咖丨詹姆斯·羅斯曼
來源丨新華社
因“揭示了細(xì)胞運(yùn)輸?shù)木_控制機(jī)制”，耶魯大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)系主任、生物醫(yī)學(xué)教授詹姆斯·羅斯曼獲得了2013年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
獲獎(jiǎng)后，詹姆斯·羅斯曼教授接受了新華社采訪。
01.
新華社：據(jù)說2013年當(dāng)您得知自己獲諾獎(jiǎng)，非常震驚，要求先給自己10分鐘洗澡鎮(zhèn)定一下，再接受媒體的采訪，這個(gè)細(xì)節(jié)是真的嗎？
羅斯曼：哈哈，是真的。斯德哥爾摩宣布后兩分鐘，就有記者給我打電話要采訪我。而當(dāng)時(shí)，正是我所在美國地區(qū)凌晨，我在睡夢(mèng)中被得獎(jiǎng)通知電話吵醒，瞬間有點(diǎn)“懵”，我就說“等我先洗個(gè)澡平復(fù)一下情緒”。不過很快我就平復(fù)了——我的研究揭示了細(xì)胞內(nèi)部復(fù)雜而又被精確調(diào)控的“物流運(yùn)輸系統(tǒng)”，說實(shí)話，我早該得了，我終于得了！嗯，很快我的好心情，可以用細(xì)胞準(zhǔn)確傳遞荷爾蒙和酶來解釋——我的腦中受刺激產(chǎn)生內(nèi)啡肽和多巴胺！
02.
新華社：研究過程漫長，而且頭幾年，您被同事嘲笑是“瘋子”，還曾因?yàn)檠芯繒r(shí)遇到瓶頸而失去經(jīng)費(fèi)資助。那時(shí)候您有沒有想過，也許，這個(gè)研究真是個(gè)死胡同？
羅斯曼：沒有，從來沒有，我一直很有信心，無論在實(shí)驗(yàn)?zāi)膫€(gè)階段，我都堅(jiān)信方向正確。如果我在乎別人怎么想，讓他們的意見左右我，那我就寸步難行了。但是應(yīng)該承認(rèn)，上世紀(jì)早期開始的研究，是受了政府愿意冒險(xiǎn)給年輕科學(xué)家出資做研究的扶持。
03.
新華社：研究動(dòng)力是什么？
羅斯曼：對(duì)科學(xué)的好奇心，希望得到別人的認(rèn)可，對(duì)科學(xué)的熱愛，覺得對(duì)人類有用。
04.
新華社：您的研究對(duì)提高人類生存質(zhì)量有何幫助？
羅斯曼：有幫助。比如，現(xiàn)在所有治療抑郁癥的方法，要么針對(duì)細(xì)胞囊泡、要么針對(duì)神經(jīng)元進(jìn)行干預(yù)、要么針對(duì)神經(jīng)質(zhì)進(jìn)行干預(yù)，但是沒有對(duì)細(xì)胞傳遞機(jī)制進(jìn)行干預(yù)。如果研究有突破，未來會(huì)對(duì)人的神經(jīng)元交流機(jī)制產(chǎn)生觸動(dòng)。但是我要強(qiáng)調(diào)的是，基礎(chǔ)科學(xué)并不直接將成果轉(zhuǎn)換為藥物，但它是提供人們?nèi)ソ獯a疾病的一種語言，這是了解和治愈疾病的原理和基礎(chǔ)。
我目前研究的最新重點(diǎn)，是在腦部細(xì)胞囊泡的傳遞神經(jīng)交流機(jī)制，就是囊泡中涵蓋的神經(jīng)質(zhì)，如何很短時(shí)間在神經(jīng)元末端進(jìn)行釋放然后傳遞信息！我們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，太神奇了，要是這個(gè)過程慢了一點(diǎn)，那么思考也會(huì)隨之放慢。也就是說，如果這樣的傳遞神經(jīng)元交流機(jī)制越來越慢，那么這個(gè)本來相對(duì)較“笨”的種族會(huì)更笨。就像電腦一樣，有的電腦運(yùn)行速度慢，它運(yùn)行越慢，就越缺乏能力。
05.
新華社：您斷言，現(xiàn)在正處在細(xì)胞生物學(xué)的黃金時(shí)代，而且是中段位置，為何如此判斷？
羅斯曼：
是的，我可以負(fù)責(zé)任地說，我們正處在細(xì)胞生物學(xué) 的黃金時(shí)代——用活細(xì)胞作為主導(dǎo)藥物來治療癌癥等慢性疾病。如今，我們知道了癌癥由基因?qū)е?。我們有鎖了，再去做一把鑰匙把鎖打開。
我們盡可能發(fā)現(xiàn)很多的靶點(diǎn)，我們沒法制造所有的癌癥藥，我們能做的就是對(duì)各種基因進(jìn)行新的研究，然后盡可能去了解哪些疾病是由哪些基因?qū)е隆，F(xiàn)在有幾千個(gè)基因藥物的靶點(diǎn)已經(jīng)發(fā)明出來了。
2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予日本分子生物學(xué)家大隅良典，以表彰他在發(fā)現(xiàn)并闡明細(xì)胞自噬機(jī)制方面所取得的杰出成就。這一成就非常重要，未來我們也許就可以更好控制神經(jīng)細(xì)胞退化。
在未來，很可能我們身體就變成了“醫(yī)藥工廠”。
06.
新華社：身體如何成為“醫(yī)藥工廠”？
羅斯曼：我們的細(xì)胞會(huì)在我們身體內(nèi)進(jìn)行基因的重組，然后在我們體內(nèi)生產(chǎn)藥品，我們的身體自己變成了藥品的生產(chǎn)工廠。
此外，基因編輯技術(shù)，讓人們有能力對(duì)活細(xì)胞中任何基因進(jìn)行修改。雖然基因編輯技術(shù)現(xiàn)在的精準(zhǔn)度只能達(dá)到20%、30%，但是這個(gè)技術(shù)一旦出現(xiàn)新的突破，精準(zhǔn)度會(huì)出現(xiàn)飛速的增長。我覺得在幾年之后，我們也許自己就可以把身體細(xì)胞取出來進(jìn)行自我的修改，屆時(shí)，我們也許可以從得病的病人身上把疾病細(xì)胞移植出來，然后進(jìn)行修改，經(jīng)過促進(jìn)形成胚胎干細(xì)胞，胚胎干細(xì)胞再形成新的細(xì)胞，再植入病人的體內(nèi)。
07.
新華社：惡性腫瘤、癡呆癥等老年慢性病的發(fā)病率不斷上升，這對(duì)全世界所有國家來說都是非常重大的挑戰(zhàn)，既是醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)也是經(jīng)濟(jì)挑戰(zhàn)。
羅斯曼：沒錯(cuò)。我們能不能真正克服癌癥？很難。但是能不能逐漸得到進(jìn)展？可以。像肝癌，現(xiàn)在已經(jīng)有非常大的生存率增長，沒法完全根治疾病，但是可以把疾病很好地控制在低的發(fā)病率中，就會(huì)帶來非常大的經(jīng)濟(jì)效益。從某種意義上說：你活得更久，你交的錢也更多。
在美國，大概有30%的家庭收入用于醫(yī)療衛(wèi)生，這是非常重的負(fù)擔(dān)。根據(jù)預(yù)測(cè)，這一比例還將增加。在中國，醫(yī)療衛(wèi)生支出也在持續(xù)增長，在美國大概是20%的GDP用于醫(yī)療衛(wèi)生，中國目前大概是5%到6%左右，到15年以后會(huì)接近美國的水平，面臨同樣嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。
所以，對(duì)全球來說，預(yù)防疾病和醫(yī)療保健，將是回答醫(yī)學(xué)倫理困惑的解藥。醫(yī)療保健的未來需要新的能產(chǎn)生更好的治療效果和更低的費(fèi)用的治療方法，這是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。只有新的科學(xué)技術(shù)疊加有力的醫(yī)療保健系統(tǒng)，才能夠解決這個(gè)問題。細(xì)胞生物學(xué)黃金時(shí)代，研究成果也將從根本上改變制藥公司、醫(yī)院和政府的商業(yè)模式。
△詹姆斯·羅斯曼獲得2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)
左：諾獎(jiǎng)獲得者——詹姆斯·羅斯曼
右：瑞典國王卡爾十六世·古斯塔夫
在獲得諾貝爾獎(jiǎng)之前，羅斯曼對(duì)細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)和神經(jīng)科學(xué)的貢獻(xiàn)得到了眾多獎(jiǎng)項(xiàng)和榮譽(yù)的認(rèn)可。其中包括：
Eli Lilly美國生物化學(xué)基礎(chǔ)研究獎(jiǎng)（1986年）;
美國Passano青年科學(xué)家獎(jiǎng)（1986年）;
德國亞歷山大·馮·洪堡獎(jiǎng)（1989年）;
德國海因里希維蘭德獎(jiǎng)（1990年）;
當(dāng)選為美國國家科學(xué)院院士（1993年）;
美國生物醫(yī)學(xué)科學(xué)Rosenstiel獎(jiǎng)（1994年）;
當(dāng)選為美國藝術(shù)與科學(xué)院院士（1994年）;
美國弗里茨利普曼獎(jiǎng)（1995年）;
當(dāng)選為美國國家科學(xué)院醫(yī)學(xué)研究所會(huì)員（1995年）;
德國雷根斯堡大學(xué)榮譽(yù)學(xué)位（1995年）;
被選為歐洲分子生物學(xué)組織的外國助理（1995年）;
加拿大蓋爾德納基金會(huì)國際獎(jiǎng)（1996年）;
沙特阿拉伯國王費(fèi)薩爾國際科學(xué)獎(jiǎng)（1996年）;
英國生化學(xué)會(huì)哈登獎(jiǎng)?wù)拢ㄓ?997年）;
美國國家科學(xué)院Lounsbery獎(jiǎng)（1997年）;
美國Feodor Lynen獎(jiǎng)（1997年）;
日內(nèi)瓦大學(xué)榮譽(yù)醫(yī)學(xué)博士和博士學(xué)位（1997年）;
丹麥Jacob?us獎(jiǎng)（1999年）;
荷蘭喜力啤酒生物化學(xué)獎(jiǎng)（2000年）;
Otto-Warburg獎(jiǎng)?wù)?，德國生化學(xué)會(huì)，德國（2001年）;
Louisa Gross Horwitz獎(jiǎng)，美國（2002年）;
美國拉斯克基礎(chǔ)研究獎(jiǎng)（2002年）;
被選為日本生化學(xué)會(huì)名譽(yù)會(huì)員（2005年）;
美國Beering獎(jiǎng)（2005年）;
當(dāng)選美國科學(xué)促進(jìn)會(huì)成員（2007年）;
EB Wilson獎(jiǎng)?wù)拢绹?xì)胞生物學(xué)會(huì)（2010年）;
挪威Kavli神經(jīng)科學(xué)獎(jiǎng)（2010年）和Massry獎(jiǎng)。